Método: HPLC
Muestra: orina de 24 horas, acidificada.
Condiciones de almacenamiento: refrigerar.
Valor de referencia:
Edad |
Ácido homovalínico libre (en µg/mg de creatinina) |
Adulto: |
1-7 |
Recién nacido: |
5-20 |
1 semana: |
5-50 |
1-6 sem.: |
3-40 |
6-12 sem.: |
3-30 |
1-5 años: |
3-20 |
5-10 años: | 2-15 |
10-15 años: | 1-10 |
Significado clínico
El ácido homovanílico es el principal metabolito terminal de la vía de la dopamina que, conjuntamente con el ácido vainillín mandélico, metabolito de noradrenalina, son útiles en el diagnóstico del neuroblastoma.
Las catecolaminas son aminas biógenas que cumplen un papel importante en el sistema nervioso central (SNC) como transmisores de señales neuronales y hormonales en el sistema medular simpatoadrenal.
Las catecolaminas: dopamina, norepinefrina y epinefrina son críticas para mantener la homeostasis corporal y en respuesta al estrés agudo y crónico.
El sistema catecolaminérgico se puede dividir en tres partes:
Los principales sitios de producción de las catecolaminas son el cerebro, la médula adrenal, y el sistema nervioso simpático postganglionar.
Los niveles plasmáticos de las catecolaminas tienen una variación diurna, con niveles máximos a la mañana y mínimos por la noche.
Las catecolaminas son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina. Su vida media en circulación es de aproximadamente 2 minutos. Luego de actuar en los sitios efectores, las catecolaminas son inactivadas rápidamente a través de tres mecanismos:
La N y la A son catabolizadas a través de dos enzimas: la catecol O-metiltransferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO), dando lugar a la metanefrina (MN) proveniente de la epinefrina y la normetanefrina (NMN) proveniente de la norepinefrina.
Luego se generan dos metabolitos finales: ácido vainillin mandélico (AVM), proveniente de la NMN y de la MN y metoxi hidroxi fenil glicol (MHPG) proveniente de la norepinefrina. La dopamina se metaboliza a ácido homovanílico (HVA) a través de la COMT y la MAO.
Ambos, también, son marcadores del feocromocitoma maligno y ganglioblastoma.
Utilidad clínica
Diagnóstico de tumores neuroendocrinos (simpatoadrenales): feocromocitoma (adrenal), paragangliomas (tumor extra adrenal), neuroblastomas. Para el diagnóstico de feocromocitoma se emplea el dosaje de AVM, N, HVA y D. La excreción de dopamina elevada es particularmente característica del neuroblastoma.
Cuando predomina aumento de adrenalina, indica tumor en médula suprarrenal. Cuando el aumento es de noradrenalina, los tumores pueden estar en los ganglios del cordón simpático lateral.
Parámetros de evaluación de tumores del sistema simpatoadrenal
Orina | Suero/plasma |
Norepinferina |
Norepinefrina |
Epinefrina |
Epinefrina Dopamina |
Normetanefrina (NMN) |
Dihidroxifenilglicol |
Acido vainillin mandélico (AVM) |
|
Dopamina |
|
Acido homovanílico |
En los neuroblastomas una relación elevada AVM/AHV se correlaciona con un pronóstico favorable.
Los neuroblastomas forman la tercera enfermedad maligna más común en chicos (7-11% de los casos). Surgen de neuroblastos de la médula adrenal pero pueden también originarse de otros sitios del sistema nervioso simpático. Los síntomas son incrementado diámetro abdominal, disnea o tos persistente causada mecánicamente por el tumor. Se presentan predominantemente como intraabdominales o tumores mediastinales, y hacen metástasis en hueso, pulmón, hígado, y nódulos linfáticos regionales. En el 22% de los casos los síntomas no se relacionan al tumor como dolor, fiebre, anemia, retardo del crecimiento, y debilidad generalizada se reportan en neuroblastomas metastatizantes. La hipertensión no ocurre usualmente.
Variables por enfermedad:
Aumentado:
En desórdenes psiquiátricos.
Variables por drogas:
Aumentado:
Disulfiram, levodopa, piridoxina. Aspirina (si es posible no consumir por 48 horas).
Bibliografía:
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