Sinonimia: Fenitoína, DPH

Método: Quimioluminiscencia, FPIA.

Muestra: suero o plasma.
La concentración de difenilhidantoína libre correlaciona en general con su concentración en fluido cerebroespinal y saliva.

Momento de la toma de la muestra:
Durante el intervalo de la dosis.
Una hora antes de la próxima dosis.
4 a 6 días luego de haber comenzado con la terapia oral.
El tiempo de muestreo puede no ser crítico, debido a que la lenta absorción minimiza las fluctuaciones entre las concentraciones de pico y valle.

Rango terapéutico:
Adultos: 10 – 20 µg/ml
Niños: 6 - 14 µg/ml
Hay pacientes que pueden presentar valores inferiores si es dada en forma endovenosa junto a fluidos que contienen glucosa.

Concentración tóxica:
Nistagmo lateral lejano: > 20 µg/ml
Nistagmo a 45ºC lateral y mirada fija: > 30 µg/ml
Capacidad mental deprimida: > 40 µg/ml

Tiempo de semivida: 8 - 40 horas

Volumen aparente de distribución: 0,65 L/kg

Unión a proteínas: 90%

T máx: 3 - 12 horas

Eliminación:
Metabolismo hepático. Sus metabolitos no tienen significante efecto anticonvulsivante.

Significado clínico
La difenilhidantoína es un anticonvulsivante frecuentemente prescripto en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas, primarias o secundarias, ataques parciales o parciales complejos.
Debido a que la difenilhidantoína (comúnmente asociada a toxicidad) no muestra una farmacocinética lineal, no se puede predecir la concentración sérica esperada en función de una dosis específica.
La ruta más importante para la disposición de la difenilhidantoína es por excreción del glucurónido del para-hidroxifenilfenilhidantoína (HPPH) en la orina. Este es hidroxilado en el hígado y eliminado.
Incrementos en la dosis sólo se pueden realizar en pequeños pasos. La toxicidad puede aumentar debido a un aumento excesivo en la concentración sérica. Dosis tóxicas pueden tener un efecto proconvulsivo. Los efectos incluyen: cambios del comportamiento, síntomas gastrointestinales, hiperplasia gingival, osteomalacia, anemia megaloblástica, disturbios hepáticos e hirsutismo. Han sido reportados casos raros de trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia.

Utilidad clínica
Monitoreo de la terapia. Detectar concentraciones tóxicas y concentraciones subterapéuticas que pueden deberse al no-acatamiento del paciente o a dosis bajas.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Edad:
Prematuro: t_1/2, CL_T
Recién nacido. : t_1/2, CL_T, V_d, PB
Ancianos: CL_T

Disminuido::
Embarazo: CL_T; PB
Niños: t_1/2, CL_T , V_d
Hay ciertas drogas o condiciones (ácido valproico, hiperbilirrubinemia, uremia) que producen el desplazamiento de la unión a la albúmina, por lo tanto aumenta la droga libre.

Variables por enfermedad

Aumentado:
Hepática: t_1/2, CL_T,PB. Hepatitis crónica, enfermedades hepáticas, ictericia colestática intrahepática.
Quemaduras: PB
Disminuido::
Renal: t_1/2; V_d 1.0 L/kg ; PB 70%
Se requiere un incremento en la dosis de difenilhidantoína en pacientes con tumor o metástasis cerebral en tratamiento con quimioterapia, pacientes con problemas de absorción o pacientes con mononucleosis.

Variables por drogas

Aumentado:
Acetaminofeno, ácido valproico, amiodarona, cloranfenicol, corticosteroides, dicumarol, disulfiram, fenobarbital, imipramina, isoniazida, tioridazina, warfarina.

Disminuido:
Alcohol, antiácidos, carbamacepina, clonazepan, fenobarbital, teofilina, prednisolona.
Compiten por unión a proteínas: salicilatos, fenilbutazonas, sulfonilureas (disminuye difenilhidantoína total sin cambios en la concentración de difenilhidantoína libre o efecto farmacológico)

Bibliografía

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