Método: Quimioluminiscencia, HPLC, FPIA, ELISA, FPIA.

Muestra: Suero o plasma (heparina o EDTA)

Momento de la toma de muestra: Durante el intervalo de dosis.

Rango terapéutico: 10 - 40 µg/ml
Adultos: 20 - 40 µg/ml
Niños: 15 - 30 µg/ml

Concentración tóxica:
Lentitud, ataxia y nistagmo 40 - 80 µg/ml
Coma, con reflejos 65 – 117 µg/ml
Coma, sin reflejos > 100 µg/ml
Los síntomas tóxicos incluyen depresión del SNC, coma y depresión respiratoria.
La dosis mínima letal estimada es 1,5 g.

Tiempo de semivida
Adulto: 70 - 130 horas
Niños: 40 - 70 horas
0 semanas - 12 meses: 45 - 500 horas

Volumen aparente de distribución: 0.6 - 1.0 L/Kg

Unión a proteínas: 45 - 50%

T máx:
oral 6 - 18 horas
intramuscular 1 - 2 horas

Eliminación: Metabolismo hepático (primario), renal (secundario). No son conocidos metabolitos con efectos anticonvulsivos.

Significado clínico:
El fenobarbital es una droga anticonvulsivante comúnmente usada en el tratamiento de crisis tónico-clónicas generalizadas y parciales. El efecto más frecuente al iniciar la terapia es la sedación, sin embargo con el tiempo se desarrolla tolerancia.
La interpretación de las concentraciones séricas de fenobarbital es complicada, debido a que se puede desarrollar tolerancia al efecto sobre el sistema nervioso central.
Debido al estrecho rango terapéutico y a la amplia variación interindividual en la relación entre metabolismo y clearence de fenobarbital, la determinación de los niveles es esencial en pacientes que reciben quimioterapia.
El límite superior del rango terapéutico puede variar entre los pacientes.
El fenobarbital puede influir sobre el metabolismo de otras drogas debido a su capacidad de inducir enzimas microsomales hepáticas.
Han sido reportados casos de disfunción hepática, leucopenia y trombocitopenia.

Utilidad clínica:

• Monitoreo terapéutico.
• Monitoreo de pacientes que ingieren primidona y mefobarbital que son metabolizados a fenobarbital.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ancianos: t_1/2 PB

Disminuido:
Embarazo: Cl_T
Edad:niños: t_1/2, Cl_T neonatos: t_1/22, V_d, Cl_T, PB
Alimentos que reducen la absorción de la droga.
La alcalinización de la orina reduce su reabsorción tubular renal incrementando el clearence total.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hepáticas: t_1/2, Cl_T

Variables por drogas:

Aumentado:
Acido valproico, salicilatos pueden incrementar el valor hasta en un 40%.

Disminuido:
Medicación antipsicótica, cloramfenicol, acetazolamida, fenitoína.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical laboratory results, English edition, 1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.