Método: Test inmunológicos (RIA, ELISA, FPIA) (3)(5), TLC (2)(3), HPLC (2)(3)(4)(5), GC (2)(5), GC-MS (2)(5).

Muestra:
a) Suero (4)(5)
b) Plasma (Heparina) (5)
c) Orina

Momento de la toma de muestra: Luego de 12 horas de la última dosis. Antes de la próxima dosis.
En el caso de intoxicación ocasional.

Rango terapéutico: 50 - 150 ng/ml (2)(4)(5)(6)

Concentración tóxica:
Mayor de 500 ng/ml (4)
> de 250 ng/ml (2)
Mayor de 1000 ng/ml asociadas con intoxicación grave (2)(4)(5)

Vida media: 18 - 93 horas (1)(6)

Volumen aparente de distribución: 20 - 57 L/kg (3)(6)

Unión a proteínas: 90 - 95% (1)(2)

T máx: 4 - 8 hs (1)
La máxima concentración ocurre de 2 a 6 horas luego de la última dosis por vía oral.

Eliminación: Metabolización hepática. Se demetila e hidroxila seguido de conjugación con glucurónico y eliminación urinaria. El metabolito activo es la 10-hidroxinortriptilina. El 3% de la nortriptilina se excreta por orina sin metabolizarse en 24 hs (1)(2)(3)

Significado clínico:
La nortriptilina es una antidepresivo tricíclico empleado en el tratamiento de la depresión endógena. Es un derivado y un metabolito de la amitriptilina. Inhibidor de la recaptación de catecolaminas especialmente de noradrenalina (1)(6)
Los pacientes geriátricos son especialmente susceptibles a la ortostasis, retención urinaria, constipación y sedación. Los efectos adversos son sequedad bucal, dolor epigástrico, colestasis e ictericia colestática, púrpura y trombocitopenia, efectos anticolinérgicos, constipación, taquicardia, palpitaciones, visión borrosa, retención urinaria, hipotensión, eosinofilia y arritmias.
Se debe evitar su uso en mujeres embarazadas o en período de lactancia. (4)(7)

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia. En caso de intoxicación (4)

Interferencias:
Los resultados no son válidos si el paciente recibe imipramina o desipramina (muestra analizada: suero por HPLC) (4)
EMIT: falsos positivos en presencia de clorpromazina, carbamazepina, ciclobenzaprina, perfenacina (4)

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Edad: t_1/2, ClT
La eliminación urinaria de nortriptilina cuando se acidifica la orina (2)(3)

Disminuido:
Fumadores (porque aumenta el metabolismo de algunos antidepresivos tricíclicos) (5)(6)

Variables por enfermedad:

Aumentado:
La droga total: hiperlipoproteinemia.

Disminuido:
La droga libre: hiperlipoproteinemia (droga total).

Variables por drogas

Aumentado:
Fenilbutazona, aspirina (1), escopolamina y fenotiazinas (1) pueden disminuir la unión a proteínas.
Cimetidina (6), cloranfenicol (1), fluoxetina (6)(7), haloperidol (6), anticonceptivos orales (6), fenotiazinas (6) (inhiben el metabolismo).
Flovoxamina inhibe la demetilación de los antidepresivos tricíclicos (6).
Paroxetina, sertralina (7)
Nortriptilina es el principal metabolito activo de la amitriptilina (1)(2)(3)(4)(6)(7)

Disminuido:
Carbamacepina (6)(7), difenilhidantoína (7) y barbitúricos (metabolismo) (1)(6)(7). Hidrato de cloral (1), nitrazepan(1)

Bibliografía:

1. "Toxicología de los psicofármacos", R. Cabrera Bonet, E. Mencías Rodriguez, J. Cabrera Forneiro - Mosby/Doyma Lilonas; 1994.
2. "Clarke´s Isolation and Identification of Drugs". Second Edition The Pharmaceutical Press; 1986.
3. "Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man". Fifth Edition. Baselt, Randall C. Chemical Toxicology Institute, Foster City,California; 2000.
4. "Poisoning & Toxicology Handbook". Second Edition. Leikin, Paloucek. APhA; 1996-97.
5. "Therapeutic Drug Monitoring/ Toxicology". Patient preparation & specimen handling. Fascicle IV. Colleg of American Pathologists; 1985.
6. "Ellenhorn´s Medical Toxicology". Second Edition. Matthew J. Ellenhorn. Willims & Wilkiins; 1997.
7. "Drug interactions Alert". 1st Edition. DI Quinn and RO Day; 1998.
8. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
9. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.
10. Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders Company, Philadelphia, first edition 1998.